HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）的存在是慢*乙肝（CHB）患者停药后复发的原因，由于cccDNA存在于肝细胞核内，故常规检查无法动态监测其肝内水平。研究显示，HBsAg水平与肝组织中HBVcccDNA水平呈正相关。因此，用HBsAg水平预测停药后持久应答对于停药标准的确定、实现CHB的有限疗程策略具有重要意义。

第60届美国肝病研究学会（AASLD）年会报告了两项有关替比夫定治疗期间HBsAg动力学变化与停药后持久应答相关*的研究，使替比夫定在慢乙肝治疗中的地位再次备受关注。众所周知，替比夫定具有强效病毒抑制及高HBeAg血清学转换率的双重优势和停药后持久应答率高的特点，这为患者通过有限疗程的治疗实现病毒的长期抑制提供了可能。本届年会报告的替比夫定研究为如何通过HBsAg水平的变化，预测替比夫定停药后的持久应答提供了重要的临床依据。

替比夫定治疗期间
HBsAg水平可预测停药后持久完全应答
中国谢青教授观察了替比夫定治疗CHB患者2年间HBsAg水平与停药后2年持久应答的相关*。研究方法是：22例CHB患者应用替比夫定600mg/d持续治疗104周，完成104周治疗后，达到停药标准的患者予以停药，停药后继续观察104周（共随访208周）以了解持久应答情况。停药标准定义为HBeAg阳*患者达到HBeAg血清学转换、HBVDNA检测不到（<300copies/ml）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常，并至少持续24周以上；HBeAg**患者为出现HBsAg转*、HBVDNA检测不到和ALT正常，并至少持续24周以上。

22例符合入选标准的患者中HBeAg阳*患者17例，HBeAg**患者5例。患者基线和经过104周治疗后的变化见表1。所有患者经过104周治疗后的血清ALT水平、HBVDNA水平、HBsAg水平以及HBVDNA检测不到率、ALT复常率与治疗前相比，有统计学意义。

结果显示，替比夫定治疗104周后，11例（50%）HBeAg阳*患者获得完全应答即血清ALT正常、HBVDNA检测不到、HBeAg血清学转换，并达到了停药标准。2年随访中，36%（4例）患者仍维持HBeAg血清学转换、HBVDNA<300copies/ml和ALT正常，其中1例实现HBsAg血清学转换。

患者在替比夫定治疗期间血清HBsAg水平和血清HBVDNA水平呈显著相关。获得持久完全应答患者血清HBsAg水平从基线到24周、52周、76周和104周的下降值均显著大于未获得持久完全应答患者。

数据表明，替比夫定治疗24周时血清HBsAg水平较基线下降值＞0.8logIU/ml、52周及以后血清HBsAg水平较基线下降值＞1logIU/ml以及104周时血清HBsAg定量＜2logIU/ml，可预测停药能获得持久完全应答。24周时血清HBsAg水平较基线下降值>3logIU/ml，并在随后的治疗过程中下降值维持>3logIU/ml，提示治疗104周停药后，不仅可获得持久完全应答，甚至可在停药期间获得HBsAg血清学转换。由此可见，治疗期间HBsAg水平显著下降可预测替比夫定治疗2年后停药2年获得持久完全应答。

该项研究提示，可通过治疗期间HBsAg水平来预测替比夫定疗效及停药后持久完全应答情况,这对于更准确地把握替比夫定停药时机、实现有限疗程治疗CHB具有重要参考意义。

治疗中HBsAg迅速下降
可预测替比夫定治疗3年后实现HBsAg清除
09年欧洲肝脏研究学会（EASL）指南，HBsAg转*伴（或不伴）血清学转换是CHB的理想治疗终点。治疗中HBsAg水平是否有助于预测HBsAg转*是目前研究的热点，

德国沃思特恩（Wursthorn）对替比夫定治疗CHB患者3年血清HBsAg下降动力学进行了研究。
研究对象是GLOBE研究中替比夫定组治疗2年获得HBVDNA检测不到后进入2303延长研究至少52周的患者，其中162例HBeAg阳*，143例HBeAg**。

结果显示，替比夫定治疗3年，HBeAg阳*患者的HBeAg转*率为71%，HBeAg血清学转换率为57%，9例（6%）患者获得HBsAg转*，5例（3%）获得HBsAg血清学转换；HBeAg**患者中2例（1%）获得HBsAg转*，1例（1%）获得HBsAg血清学转换；基线血清HBsAg水平与HBVDNA水平显著相关，替比夫定治疗3年两组患者HBsAg水平均较基线下降。HBeAg阳*患者的HBsAg水平下降主要呈现在治疗的第1年，而**患者的HBsAg水平下降主要在治疗的第2、3年时才观察到。

根据替比夫定治疗24周HBsAg下降幅度，可将患者HBsAg下降分为3种模式：①HBsAg迅速下降，24周下降幅度≥0.5logIU/ml，此组患者在第3年出现HBsAg转*几率最大；②HBsAg缓慢下降，24周下降幅度≤0.5logIU/ml,此组患者至第3年出现HBsAg转*的几率远低于上组患者；③在24周内呈现HBsAg波动，此组中无患者出现HBsAg转*。

根据替比夫定治疗1年HBsAg下降幅度，同样可分为3种模式：①HBsAg迅速下降，1年下降≥1logIU/ml,此组患者在第3年出现HBsAg转*几率最高达25%；②HBsAg缓慢平稳下降，但第一年下降≤1logIU/ml,此组患者至第3年出现HBsAg转*的几率远低于上组患者，仅1.4%；③在第一年呈现HBsAg波动，此组中无患者出现HBsAg转*。

大部分HBsAg转*患者24周及1年时HBsAg呈迅速下降。在HBeAg阳*患者和HBeAg**患者中，24周及1年HBsAg迅速下降与高HBsAg清除率相关。1年时血清HBsAg水平较基线下降值≥1logIU/ml的患者，3年时HBsAg转*率为25%。

由此得出结论，HBeAg阳*患者与**患者基线血清学HBsAg水平与HBVDNA水平相关。替比夫定治疗可降低CHB患者血清学HBsAg水平。治疗时HBsAg迅速下降（24周下降≥0.5logIU/ml，1年下降≥1logIU/ml）是未来实现HBsAg清除的强有力预测指标。替比夫定治疗慢*乙肝前景好。
【“替比夫定”相关信息】
【商用名】素比伏
【通用名】替比夫定片
【*状】薄膜衣片每片含替比夫定600mg，本品为片剂，内容物为白色略带极微**的粉末，易溶于水，微溶于乙醇。
【适应症】本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ATL或AST）持续升高或肝脏组织学活动*病变的肝功能代偿的成年慢*乙型肝炎患者。
【用量用法】患者必须在有慢*乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。**和青少年（>=16岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次600mg，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。肾功能损伤且肌酐清除率≥50mL/min患者，按照推荐剂量和用法服用即可；肾功能损伤且肌酐清除率<50mL/min患者包括进行血液透析终末期肾病(ESRD)患者，应在医生的指导下调整剂量和用法。终末期肾病(ESRD)患者服用本品应在血液透析完后进行。肝功能损伤患者，无需改变推荐剂量和用法。服用本品期间，应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
【批准文号】国药准字H20070028
【规格】600mg*7片/盒
【生产企业】北京诺华制药有限公司