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    参一胶囊Rg3的研究进展
    • 作者:未知 更新时间:2010-11-25 10:45:12 来源:肝病网 【字号: 】 本条信息浏览人次共有

    人参皂苷Rg3是存在于天然药物人参中的一种四环三萜皂苷,其结构已由日本著名天然药物化学家北川勋(1980年)鉴定,分子式为c啦HO相对分子量为784。目前从人参中分离出4o余种人参皂苷单体成分,其中重要成分人参皂苷Rg3的研究仅有20余年历史。但其抗肿瘤作用却广受重视。而由人参皂苷Rg3单体组成的中药一类新药参一胶囊,随着临床应用的增加,其作用进一步得到肯定。现将目前的研究与临床应用进展作一综述。
    1抗肿瘤作用
    人参皂苷R具有抑制肿瘤生长的作用,主要作用于细胞增殖周期的G:/M期,诱导肿瘤细胞凋亡,选择*抑制肿瘤细胞黏附和浸滑,抗肿瘤转移,抑制肿瘤新生血管形成,调节机体免疫功能等作用。
    1.1肺癌高勇等”对Lewis肺癌荷瘤小鼠分别以5。1O。20mg·kg的剂量隔日灌胃一次给予人参皂苷P,g3,连续1O次。20d后观察到3组的肿瘤质量分别为(1.77±0.21)。(1.58-t-O.17)和(1.22±0.29)g,与对照组比较差异有极显著*(P<0.O1),生长抑制率分别为23.04%,31.30%和47.10%,同时观察到Rg3组的新生血管数也明显减少。该结果表明。人参皂苷Rg3对Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用,抑瘤率随着用药剂量的增加而加强。陈明伟等用体外细胞培养、药物干预、基因芯片等技术。观察人参皂苷Rg3对人肺腺癌细胞株A549信号传导等相关基因差异表达,结果显示10tool·L-1人参皂苷Rg3对人肺腺癌细胞株A549差异基因的表达有显著影响。其中表达下调的基因有14个,表达上调的基因有1O个,由此可见人参皂苷Rg3对肺腺癌A549细胞株的作用是多基因靶点。多方面的而不单是某个基因点的作用。人参皂苷R治疗肺癌临床疗效观察认为。化学药物治疗(化疗)加用人参皂苷P,g3治疗肺癌的有效率(33.30%)比单纯化疗组(12.97%)明显增高:自然杀伤(NK)细胞提高率实验组为54.1%,化疗组9.7%,T细胞亚群检测结果(CD;/CD;)显示,实验组提高率41.70%,化疗组12.90%。汪久生等报道参一胶囊联合化疗治疗非小细胞*肺癌气虚症,可以改善临床收益疗效(CBR),提高生活质量,增加化疗疗效和减轻其血液学毒*。

    1.2胃癌
    王兵等采用四甲基偶氮唑蓝(MTI")法检测不同浓度人参皂苷Rg3对血管内皮细胞(VEC)、胃癌MKN-45细胞增殖及MKN45细胞诱导VEC增殖的影响,结果发现人参皂苷Rg3对VEC、胃癌MKN45细胞增殖均没有影响,经人参皂苷Rg3作用后的胃癌细胞条件培养液对VEC的增殖也没有影响,但人参皂苷Rg3浓度为0.125—0.500mmol·L。时,能抑制胃癌细胞条件培养液诱导的VEC增殖,抑制率为13.10%-77.38%。表明人参皂苷Rg3对VEC及胃癌细胞无细胞毒*,而对肿瘤细胞条件培养液诱导的VEC增殖有抑制作用,值得在抗肿瘤新生血管形成方面进行更深入的研究。陶厚权等用胃癌组织块acid鼠胃壁原位种植模型做体内实验,每日用人参皂苷Rg3灌胃,共6周,2.5,5.0和10.0mg·kg剂量组抑瘤率分别为52.3%,63.3%和71.6%,肝转移抑制率分别为37.8%,68.9%和84.4%,腹膜转移抑制率分别为36.4%,74.6%和74.6%。其结果表明。人参皂苷Rg3对胃癌的生长和转移有明显的抑制作用。目前,临床上正进一步观察服用人参皂苷Rg3对胃癌患者的生存期及转移率的影响。

    1.3肠癌
    1997年Iiahi等应用自发肿瘤转移模型研究了人参皂苷Rg3抗肿瘤转移效应,结果显示人参皂苷Rg3可显著抑制结肠腺癌的腹膜转移效应,5mg·kg剂量时腹膜转移率由57%下降到13%。人参皂苷Rg3与肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)联合对结肠癌细胞株HCE8693作用,实验研究表明,一定浓度的人参皂苷Rg3或TRAIL能有效抑制HCE8693的生长,但前者作用较后者稍弱,且人参皂苷R对HCE8693的生长抑制及促凋亡作用有浓度依赖*。两者联合应用后,对HCE8693的生长抑制作用及凋亡诱导作用均较两单独因素明显增强,呈现明显的协同作用。

    1.4*腺癌
    陈大富等应用人参皂苷Rg3对移植人*腺浸润*导管癌*鼠进行治疗,以环磷酰胺为阳*对照观察其对肿瘤新生血管形成的影响,揭示人参皂苷Rg3有抑制*腺癌新生血管的作用,能降低肿瘤组织的微血管密度及血管内皮生长因子的表达。陈俊霞等用MTI"法检测人*腺癌细胞MCF-7的细胞增殖活*,结果显示人参皂苷Rg3与MCF-7细胞生长抑制率之间有浓度依赖关系,人参皂苷Rg3处理细胞48h的,c为71.9l·mL~;用荧光染料Hoechst33258染色后观察到人参皂苷Rg3诱导了典型的凋亡细胞特征;通过流式细胞仪检测细胞周期时相和凋亡率显示,MCF-7细胞处理组与对照组比较,go/Gl期显著降低了16.79%,S期和G2/M期分别降低6.69%和l0.11%。在亚go/G。期峰显示细胞的凋亡率从(0.45±0.25)%增加到(34.86±4.65)%。其实验结果显示,人参皂苷Rg3对MCF-7细胞有显著的诱导凋亡作用。还因能显著地抑制细胞增殖,调节细胞周期和诱导凋亡以及引起细胞形态的改变,这个研究对于人参皂苷Rg3应用于临床的肿瘤包括*腺癌的化疗提供了有价值的实验依据。参一胶囊对*腺癌化疗患者免疫扶正临床Ⅱ期研究[1,结果显示,试验组6l例*腺癌患者免疫指标均有提高,表现CO;/CO;比率提高,明显优于对照组;其中3l例检测NK活*,也有一定的提高,与对照组比较差异无显著*;同时患者气虚证临床症状均有明显改善(P<0.05或P<0.01),对*腺癌患者化疗期间的生活质量有提高作用。参一胶囊值得在*腺癌患者中的治疗及辅助作用作进一步的探索及临床验证。
    1.5肝癌
    刘基巍等利用小鼠肝癌高淋巴道转移模型,通过免疫组织化学方法,检测和分析人参皂苷Rg3对肿瘤细胞增殖核抗原、P16蛋白和基质金属蛋白酶表达的调节作用,研究表明:人参皂苷Rg3具有上调荷瘤小鼠抑癌基因P16表达,下调PCNA和MMP9表达的作用,并与常用化疗药物顺铂之间有协同作用。而李肖等应用人参皂苷Rg3注射用冻干灭菌粉末经无菌0.9%氯化钠注射液溶解后经导管直接注入肝癌的供血动脉内,结果显示其能明显的抑制肿瘤细胞增殖、有效的诱导肿瘤细胞凋亡,促进TNF,并有剂量依赖*。国内仅有一个生产厂家口服制剂问世,尚未见经血管内途径给药的报道,此法使药物对肿瘤的有效作用时间更长,而且不良反应大大降低。被认为是最具前景的抗肿瘤策略之一。
    1.6其他肿瘤
    Mochizuki等研究了人参皂苷Rg3对两个高转移肿瘤细胞株B16FE7黑色素瘤细胞和Balb/c小鼠结肠癌细胞(26-M3.1)的肺转移的影响。结果发现对接种肿瘤细胞的小鼠连续给予人参皂苷Rg3100静脉注射,可明显降低黑色素细胞瘤的肺转移,在使用小剂量人参皂苷Rg310g时也发现了这种抑制作用。121服人参皂苷Rg3(100一l000)也诱导这种抑制作用产生。在对26-M3.1结肠肿瘤细胞株进行研究时也证实了其抑制肿瘤转移的作用,同时实验发现人参皂苷Rg3对原发肿瘤的生长并无明显影响。人参皂苷Rg3抗B16黑色素瘤肺转移的抑制作用的实验5'表明,Rg3可抑制B16黑色素瘤肺转移,可降低B16黑色素瘤细胞的侵袭力,并能明显延长RI转基因小鼠的生存期,提示人参皂苷Rg3对延长肿瘤患者生存期有一定的意义。潘子民等通过在荷卵巢癌SCID鼠腹腔移植模型中观察人参皂苷Rg3的体内抗卵巢癌作用,发现连续喂饲人参皂苷Rg326d后,实验组的肿瘤生长明显受到抑制,无腹腔积液形成,肿块总体积减少,腹腔内播散减少,组织学检查受浸润的脏器减少,坏死灶及纤维间质反应均有增多的趋势,提示人参皂苷Rg3在荷瘤SCID鼠中具有良好的抗卵巢癌作用。杨威等研究指出人参皂苷Rg3可以明显抑制鼠源*膀胱癌细胞系BBT739体外的黏附(P<0.01),抑制癌细胞对小鼠肾细胞膜下的侵袭过程,抑制小鼠膀胱癌肺转移的发展(P<0.05)。
    2对慢*阻塞*肺疾病(COPD)的干预作用
    李天志等观察人参皂苷Rg3胶囊(参一胶囊)对COPD患者血清免疫球蛋白和细胞因子等的影响,采用病例对照及多变量研究,患者服用参一胶囊3或6个月后,血清中IgG、IrA含量较治疗前明显增加,IL-2分泌也升高,服药3个月,炎*因子INF-Ot,IL-8,ICAM-l逐渐下降,6个月后较治疗前显著降低。因此人参皂苷Rg3胶囊在增强COPD患者免疫功能方向有积极作用,为COPD的药物治疗及康复干预介入提供参考依据。
    3抗病毒作用
    李平亚等通过观察人参皂苷ns3,863抗病毒的活*,发现0.125—4.000·mL"浓度的人参皂苷I因浓度不同而以不同方式抑制单纯疱疹病毒1型(HSV-1)和PolioV致细胞病变抑制效应(CPE),而对其他病毒的抑制作用不明显。常雅萍等在体外实验证实PLea具有抗HSV一1的作用。
    4其他药理作用
    周嘉鹤等通过实验发现参一胶囊对慢*低氧所致肝胆脂质过氧化的影响,结果显示,其能明显降低肝组织中过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)含量,增高肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力,表明了I具有抗脂质过氧化作用,为临床应用提供新的途径。同时,实验证实J,人参皂苷Itg3对培养人视网膜色素上皮细胞增生有抑制作用;对慢*低氧高二氧化碳大鼠血管内皮生长因子有明显的降低;同时人参皂苷Rg3能增强ConA诱导的淋巴细胞增殖,增加HLA-DR,HLA-ABC,CD3,CD56-16等分子表达,使CD;/CD;及Thl/Th2向免疫增强的方向漂移,表明Itg3能增强肿瘤化疗患者外周血淋巴细胞的免疫功能,包括体液免疫、细胞免疫和非特异*免疫。孙宝胜等通过实验推断出人参皂苷Rg3起到了辐射增敏的作用。
    5结束语
    综上所述,人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤生长,抗肿瘤转移和浸润,增效解毒,提高机体免疫力等作用,可以作为肿瘤的辅助*治疗,并对防止术后癌症复发和转移的治疗带来广阔前景,但其机制迄今尚不十分清楚,已发现的机制有:与抑制肿瘤细胞的ca+内流有关;通过增加一氧化氮(NO)的产生来抑制肿瘤的转移;可能与抑制肿瘤血管生成有关。


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