非酒精*脂肪*肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史,由各种原因引起的干细胞内脂肪堆积,以肝细胞脂肪变*和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。其病理变化随病程的进展而表现有单纯*脂肪肝、高脂血症、高血压,并被认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表现。是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感*密切相关的代谢应激*肝损伤,疾病谱包括单纯*脂肪肝(NAFL)、脂肪*肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌。
目前针对非酒精*脂肪*肝病(NAFLD)总的治疗策略是:
1、生活方式干预;
2、针对代谢综合征的组分进行改善胰岛素抵抗(IR)、减肥、降压、降糖、调脂等治疗;
3、针对肝脏损伤进行治疗;
4、如进展至终末期肝病,可考虑肝移植。
然而,来自2009年欧洲肝病年会的2项研究显示,长期生活方式改变及胰岛素增敏剂治疗能改善生化学指标,但仅有50%的NASH患者组织学得到改善。同时NAFLD的基础治疗还存在诸多缺陷,肥胖患者单纯控制糖脂代谢紊乱和改善IR很少能使脂肪*肝炎逆转;对于体质指数(BMI)正常的NAFLD患者,减肥无助于脂肪肝的消退;还有一点非常重要,治疗代谢综合征的某些药物用于NAFLD患者容易导致肝毒*,诱发或加剧肝损伤。
另外值得关注的一个问题就是,单纯脂肪肝(SFL)作为良*病变而无须治疗的观点目前也已受到挑战。
保肝药物是药物干预的组成部分之一,能纠正代谢障碍,修复生物膜,拮抗氧化应激/脂质过氧化,抗凋亡、抗炎、抗纤维化以阻止肝病进展,减少肝硬化和肝功能衰竭的发生。因此,应该重新提高保肝在NAFLD治疗中的作用和地位,而尤为关键的是,何时应用或哪些患者该接受保肝药物及如何合理选择。
哪些患者适宜接受保肝治疗
目前认为,大多数肝功能酶学异常的NAFLD患者应接受保肝药物治疗。但如果肝功能酶学正常,我们无法判断患者的疾病*质,有以下情况之一也应接受保肝药物治疗:
①SFL基础治疗6个月仍无效;
②肝活检示NASH,特别是伴有进展*肝纤维化;
③临床上存在慢*肝病相关征象或合并其他慢*肝病;
④合并代谢综合征;
⑤伴有血糖控制不佳的2型糖尿病或年龄>45岁伴有糖尿病且不能长期坚持减肥;
⑥基础治疗所用药物或合并用药可能会诱发肝损害。
哪些保肝药物可供选择
尽管保肝药种类繁多,但有关保肝药物用于NAFLD的研究存在样本量较小、部分试验设计不够严谨,缺乏肝活检组织学评估等问题。所以,建议和呼唤在有条件的情况下进行大规模随机对照临床试验。
多烯磷脂酰胆碱(PPC)可通过多个途径阻断NAFLD进展。NAFLD造成肝细胞功能受损最重要的机制就是肝细胞膜损伤,作为PPC主要活*成分的多聚乙酰卵磷脂,以完整的分子渗入肝细胞膜内,对已破坏的肝细胞膜进行生理*修复,使流动*增加。另外研究发现,PPC可提高高密度脂蛋白(HDL)摄取、转运胆固醇的能力,参与提高各类脂代谢酶的活*,从而达到协同降脂目的,与此同时还有一定抗氧化、抗纤维化功效。因其兼具多重护肝作用机制,是NAFLD患者保肝治疗的理想药物。
需要注意的是,五味子类降酶药用于肝酶增高患者治疗时,其肝组织病理学的改善通常迟于血清转氨酶的降低,因此停药或减量不能太快,并须加强基础治疗。原则上不主张单独使用此类药物保肝降酶。
应用保肝药物的注意事项
选择合理的保肝药物应遵循以下原则:
1、明确诊断疾病;
2、正确认识保肝药的作用;
3、严格按照适应证选药;
4、满足安全、有效、经济和适当4个基本要素。
需要强调的是,保肝治疗不能取代病因和基础治疗,对转氨酶明显升高或肝组织学明显炎症坏死者,在病因和基础治疗的基础上可选用合适的保肝药;谨慎应用降酶药,不宜多种保肝药物同时使用;熟悉掌握各类保肝药物*能;客观评价中药疗效,警惕其毒副作用。保肝治疗疗程一般6个月至1年,用药期间应定期观察患者症状、体征和肝功能变化。一般选用1~2种保肝药物治疗半年以上,直至肝功能生化指标复常、组织学改善和(或)影像学检查显示脂肪肝消退为止,当然须强调的是停药后的行为治疗应持之以恒。