肝*脑病是各种严重肝病的常见并发症，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征，临床治疗效果欠满意，死亡率高。纳络酮作为阿片受体拮抗药，可竞争*阻断内源*阿片肤对神经功能的损害，改善神经细胞的能量代谢，保护神经细胞并有中枢催醒作用，近年来在治疗缺血*脑病方面得到广泛应用，而应用于肝*脑病则较少。海南省农垦总局医院2004年1月开始使用纳络酮治疗肝*脑病，到2007年8月共怡疗42例，与同期经其他抗肝昏迷治疗38例患者比较疗效显著，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料80例肝*脑病患者均为我院住院患者，全部病例均符合《内科学》第6版肝*脑病的诊断标准D7。男46例，女34例，年龄40一81岁;其中肝*脑病I期19例，I期28例，M期23例，N期10例。同病期的患者随机分为治疗组(42例)和对照组(38例)，两组在*别、年龄、病因、诱发因素及肝功child一pugh分级，肝*脑病病程分期在统计学上差异无显著*(P>0.05)，具有可比*。
1.2治疗方法对照组均给予包括保肝、**蛋白摄人、净化肠道、抑制毒*物质的生成和吸收、纠正水电解质紊乱、抗感染、输清蛋白、血浆等综合治疗及谷氨酸钠或精氨酸抗肝*脑病。治疗组在对照组基础上加用5%葡萄糖溶液101111加纳络酮0.4mg，静脉注射3次/d，连续用药3d。两组在治疗前、后均进行肝功能和血氨监测。
1.3观察项目及疗效判断标准检测治疗前后的血NH,、肝功能变化，观察患者神志变化，疗效判断标准:显效:24h内安静，清醒，住院期间无肝昏迷发作;有效:48h内安静，清醒，住院期间无肝昏迷发作;无效:48h后安静，清醒或48h内安静，清醒，但住院期间多次肝昏迷发作，恶化。以显效+有效病例计算有效率。肝昏迷分0,I、I,1,N期，分别计。,1,2,3,4分，记录治疗前后肝昏迷计分值的变化。
1.4统计学方法计数资料采用犷检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为检验标准。
2结果
治疗组42例，显效30例，有效10例，无效2例，总有效率95.2%。对照组38例，显效20例，有效12例，无效6例，总有效率81.5%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间未发现纳络酮的不良反应。两组治疗前后肝昏迷计分值的比较(见表1)
表1两组治疗前后肝*脑病什分值变化

3讨论
HE的病理生理基础是肝细胞功能衰竭和门体静脉间存在大量分流。目前关于HE的发病机制尚未明了，主要的学说有氨中毒学说，氨基酸代谢紊乱异常和假*神经递质学说，一氨基丁酸学说及内源*的苯二氮卓类学说等。肝*脑病患者由于体内，一氨基丁酸的增加，苯二氮卓类物质以及血氨的升高，胆红素、内毒素等对脑细胞线粒体的损害，干扰了脑细胞能量代谢，破坏血脑屏障，进而导致脑水肿。同时，内源*阿片类物质也可能与I*1E的发生有关。已有研究证实，HE患者血浆p一内啡肤含量增高，且升高水平与HE程度一致。
近年来提出肝功能衰竭发生机制的肠源*内毒素血症假说。内毒素能刺激机体产生内啡肤。国外研究发现慢*肝病患者及肝硬化动物模型的血浆及组织中h'一内啡肤含量升高，且证实此时体内阿片受体的敏感*增强(4)0p一内啡肤影响ATP代谢，致细胞膜离子转运障碍、细胞膜的稳定*降低，抑制中枢神经传人及传出通路，导致意识障碍，从而参与和加重肝*脑病。纳络酮为阿片受体的特异拮抗剂，可有效抑制三种阿片受体，与阿片受体的亲和力大于p一内啡肤等吗啡样物质，能**通过血脑屏障，解除内啡肤对心、脑、肺的抑制，阻断对精神及意识状态的抑制作用，同时可阻断p一内啡肤在机体内产生的病理生理作用。改善突触传递衰竭;增加脑血流灌注量，使缺血区微循环得以改善;抑制中*粒细胞释放氧**基;稳定缺血神经元细胞膜上Na+一K'一ATP酶的活*等，促进细胞代谢，使肝*脑病症状得以改善[51，从而达到催醒作用。纳络酮还可抑制S100蛋白表达，减少其毒*作用，减轻钙超载，保护脑组织，促进苏醒。
本组研究中，纳络酮治疗肝*脑病，总有效率治疗组较对照组为优，肝昏迷计分值较对照组明显降低，经统计学处理，差异有显著*(P<0.01)，表明纳洛酮治疗肝*脑病有较好疗效，值得推广。